Aseptinių farmacijos produktų gamyba istoriškai buvo pats reikliausias ir rizikingiausias farmacijos projektas. Daugelis farmacijos įmonių susiduria su „dilema“ pakeisti gamybos procesą arba atsisakyti aseptinių produktų, kurių negalima galutinai sterilizuoti, gamybos.
Šiame straipsnyje bus palygintas tradicinis aseptinio užpildymo procesas, džiovinimas šalčiu ir bfs aseptinio užpildymo procesas, siekiant paaiškinti, kodėl ASEPTIC BFS MACHINE YRA GERIAUSIAS JŪSŲ PASIRINKIMAS.
Aseptinis BFS pildymo procesas:
Blow Fill Seal „trys viename“ aseptinio užpildymo proceso (toliau – BFS procesas) atsiradimas turėtų būti pažymėtas 1962 m. vokiečių inžinieriaus Gerhardo Hanseno išrasta BFS mašina. BFS mašina gali užbaigti CIP/ Visų medžiagų vamzdynų SIP (on-line valymas / sterilizavimas internetu), kontroliuojamas kompiuterinėmis programomis, kad trys butelių gamybos, užpildymo ir sandarinimo procesai būtų baigti toje pačioje sterilioje aplinkoje, apsaugotoje A klasės oro dušu. .
Visą gamybos kontrolės procesą užbaigia kompiuterinė programa pagal iš anksto nustatytą programą. Procese galimos rizikos (aplinka, temperatūra, slėgio skirtumas ir kt.) pagal nustatytus parametrus stebimos kompiuterinės valdymo sistemos. Parametrai yra visiškai saugomi kompiuteryje ir juos galima bet kada peržiūrėti, tačiau jų keisti negalima. Šiuo metu tai yra užpildymo procesas, turintis didžiausią sterilumo garantiją.
BFS aseptinio užpildymo technologijos procesas parodytas 1 paveiksle.
8 detalių privalumų, kuriuos reikia žinoti apie aseptinio BFS mašinų pildymo technologiją, pristatymas.
1. Puikus aseptinis gamybos aplinkos dizainas:
BFS mašina suprojektuota ir sumontuota pagal „juodos ir baltos pertvaros“ principą. Visas gamybos procesas yra valdomas kompiuterine programa, o proceso parametrai yra stabilūs ir patikimi. Įrangos pildymo zona apsaugota A lygio laminariniu srautu, gamybos metu pildymo patalpoje nėra operatoriaus, o gamybos procese nėra taršos šaltinio. Visi proceso vamzdynai (įskaitant paruošimo sistemą), besiliečiantys su medžiagomis, gali realizuoti CIP/SIP, o pūtimo, pildymo ir sandarinimo stotys yra apsaugotos A lygio oro dušais, produktai apipjaustomi už pildymo patalpos ribų. Viena gaminio transportavimo kanalo pusė yra A lygio laminarinio srauto zonoje, o kita pusė yra bendrojoje gamybos zonoje, yra ne mažesnė kaip 40Pa slėgio skirtumo apsauga, o visas procesas turi stiprią aseptikos garantiją.
2. Super sąnaudų taupymo galimybė
BFS aparatas padaro indą aseptiškai nevalydamas ir nesterilizuodamas, taupydamas technologinį vandenį ir energiją.
3. Aukšta gaminio kokybė ir visapusė ekonominė nauda
BFS mašina naudoja modulinį dizainą, viena įranga yra kaip maža gamykla, kuri gali automatiškai užbaigti visą procesą ir stebėti pūtimo, užpildymo ir sandarinimo procesą. Įranga užima nedidelį plotą ir gamybos procese sunaudoja mažiau energijos. Todėl visapusiškos BFS aseptinio užpildymo proceso gamybos sąnaudos nėra didesnės nei tradicinio aseptinio užpildymo proceso, tačiau produkto kokybė ir visapusė ekonominė nauda yra daug didesnė nei tradicinio aseptinio užpildymo proceso.
4. Itin aukštas techninis turinys ir produkto pridėtinė vertė
BFS mašina gali naudoti PP / PE2 medžiagas pagal proceso poreikius, visapusiškos plastikinių konteinerių gamybos sąnaudos yra mažos, o produkto technologijos turinys ir pridėtinė vertė yra dideli.
5. Kompiuterinis valdymas, saugūs ir patikimi rezultatai
BFS aparatas gali automatiškai užbaigti CIP / SIP, valdydamas kompiuterio programą, užtikrindamas patikimą atkuriamumą ir saugius bei patikimus rezultatus.
6. Tinka įvairių formų aseptinių užpildymo produktų gamybai
BFS įranga gali atlikti aseptinį užpildymą be sterilizavimo aukštoje temperatūroje, o produkto kokybė yra stabili. Jis gali būti taikomas įvairių formų aseptiniam produktų užpildymui ir įvairių aseptinių tarų gamybai tik keičiant skirtingas formas.
7. Aseptiška gamyba, aseptinis naudojimas, išlaidų taupymas
BFS įrangos pildymo mašina formuoja "Luer sąsajos" struktūrą prie butelio kaklelio, kol produktas pildomas. „Luer sąsaja“ gali būti tvirtai sujungta su švirkštu. Ištraukus tirpalą, išorinis oras nepateks į talpyklą, o produktai gali užtikrinti aseptinę gamybą, aseptinį naudojimą ir geras saugos savybes. Plastikinių pakuočių atliekas lengva tvarkyti ir jos neterš aplinkos.
BFS aseptinio užpildymo procesas turi beveik 50 metų istoriją. Dėl stiprios sterilumo garantijos gamybos ir naudojimo procese privalumų tapo tendencija stiklinių ampulių gamybos plovimo, užpildymo, sandarinimo ir sterilizavimo bei stiklinių butelių infuzijos gamybos procesą pakeisti BFS aseptiniu pildymo procesu. Lanksčios pakuotės aseptiniai gaminiai turi nepakeičiamų pranašumų specialiose srityse, tokiose kaip kovinė parengtis ir pagalba nelaimės atveju.
8. BFS procesas labiau tinka karščiui jautrių vaistų, biocheminių preparatų, vakcinų ir kitų produktų gamybai.
Gamybos proceso metu dėl unikalaus formos dizaino ampulių formavimo ir aušinimo procesas vyksta beveik vienu metu. Nors pildymo pradžioje produkto temperatūra šiek tiek pakyla, to nepakanka, kad paveiktų vaisto kokybę.
Tradicinis aseptinis pildymo procesas:
Tradiciniame aseptinio pildymo procese, kadangi įranga negali realizuoti CIP/SIP, ypač pagrindiniai įrangos komponentai turi būti rankiniu būdu surinkti ir derinami prieš naudojant, o tai sukels įrangos ir aseptinės aplinkos taršą. Talpyklos ir komponentai perkami iš išorės, juos reikia išvalyti ir sterilizuoti atskirai, o tada sujungti. Kiekvienoje jungtyje yra užteršimo rizika, o viso proceso metu neįmanoma laikytis sterilumo užtikrinimo reikalavimų.
Faktinis gamybos procesas taip pat patvirtino tradicinio aseptinio užpildymo defektus. Pavyzdžiui, mažo tūrio stiklinių ampulių plovimo, užpildymo, sandarinimo ir sterilizavimo procesai turi šiuos defektus:
1. Didelė visapusiška kaina:
(1) Užsakomosioms stiklo ampulėms būtina pastatyti didesnį sandėlį vidinėms pakavimo medžiagoms.
(2) Yra daug plovimo, užpildymo, sandarinimo, sterilizavimo ir papildomo apdorojimo įrangos, gamybos linija yra ilga, dirbtuvių plotas yra didelis, o infrastruktūros kaina yra didelė.
(3) Švarios gamybos plotas yra didelis, ploto padalijimas yra sudėtingas, o kontrolė ir aptikimas yra sudėtingi.
(4) Butelių plovimo procesas reikalauja daug vandens, o konteinerius ir gatavus produktus reikia sterilizuoti du kartus, o tai sunaudoja daug energijos.
(5) Yra daug darbo vietų, o valdymo rizika yra didelė.
(6) Produktas lengvai sulaužomas, o pakavimo ir transportavimo išlaidos yra didelės.
Visapusiška tradicinio aseptinio užpildymo proceso kaina yra didesnė nei BFS aseptinio užpildymo proceso kaina.
2. Užteršimo rizika:
(1) Liepsnos lydalo sandarinimas, neigiamas slėgis susidarys ampulėje, kai ji atšaldoma, o veikiant neigiamam slėgiui į skystį pateks didelis kiekis smulkių stiklo drožlių, kurios užterš gaminį naudojimo metu ir netirpios dalelės gali pakenkti naudotojams. Naudojant gaminį kyla rizika.
(2) Aštri stiklinė ampulė gali sužeisti operatorių.
3. Rizika taip pat egzistuoja sterilizuojant aukštoje temperatūroje:
(1) Aukštos temperatūros sterilizavimo procesas pakeis kai kurių vaistų veikliąsias medžiagas ir kartu sukurs „naujų medžiagų“, sukeldamas fitotoksinius reiškinius.
(2) Kai kurie produktai negali būti sterilizuojami aukštoje temperatūroje dėl žaliavų ir proceso apribojimų ir neatitinka sterilaus vaistų gamybos proceso reikalavimų.
(3) Pats sterilizavimas cirkuliaciniais garais yra labai rizikingas procesas.
4. Kiti trūkumai
(1) Įranga ir proceso vamzdynai, ypač įrangos komponentai ir transportavimo vamzdynai po sterilizavimo ir filtravimo, negali pasiekti CIP/SIP.
(2) Prieš užpildant įrangos komponentus reikia surinkti ir derinti rankiniu būdu, o pildymo vietą turi valdyti personalas. Yra daug nekontroliuojamų veiksnių, o aseptikos garantija nėra gera.
(3) Neskaidomos atliekos užterš aplinką ir neatitiks naudotojų saugos, operatorių saugos ir aplinkos saugos reikalavimų.
Džiovinimo šalčiu procesas
Daugelis gaminių negali pasiekti galutinio sterilizavimo dėl atsparumo karščiui, todėl jie turi pasirinkti džiovinimo šalčiu procesą. BFS aseptinis užpildymo procesas ir džiovinimas šalčiu yra negaliniai sterilizavimo procesai. Palyginus gamybos proceso aseptikos garantijos galimybes, gamybos efektyvumą ir gamybos naudą, matyti, kad BFS aseptinio pildymo procesas turi didelę gaminio saugą ir nepalyginamus technologinius pranašumus, lyginant su liofilizavimo procesu.
Pagrindinis džiovinimo šalčiu technologijos procesas: buteliukų ir gumų valymas ir sterilizavimas → gaminio užpildymas → pusiau kamštelis → ilgalaikis užšaldymas sublimacijoje šaldymo džiovykloje, presuojamas kamštis → iš šaldymo džiovyklės → aliuminio dangtelio uždengimas → etikečių ženklinimas ir pakavimas.
Liofilizuotų produktų gamybai reikia įsigyti buteliukus, guminius kamščius, aliuminio dangtelius, o sandėliavimui reikalingas didelis sandėlio plotas. Liofilinio džiovinimo procesas turi daug įrangos, aukštos kokybės švarios dirbtuvės užima didelį plotą, aukšti reikalavimai, sudėtinga kontrolė ir didelės investicijos. Liofilio džiovinimo procesas yra ilgas, gamybos procesas negali būti bepilotis, produktas negali būti veiksmingai nutekėjęs ir negalima aptikti netirpių dalelių. Yra daug sąsajų ir didelė rizika; ilgas gamybos ciklas, didelė kaina, maža produkcija ir ekonominė nauda.