Po daugiau nei 30 metų plėtros vienkartinio naudojimo technologija (trumpiau SUT) apėmė visus viso biologinio farmacinio proceso veikiančius padalinius – nuo ląstelių kultūros iki tolesnio valymo iki galutinio užpildymo.
Palyginti su tradicine nerūdijančio plieno sistema, naudojama pakartotinai, SUT turi lankstaus veikimo, aukšto saugumo, sutrumpėjusio gamybos ciklo ir mažėjančių pradinių sąnaudų pranašumų, kad atitiktų farmacijos įmonių reguliavimo skyrių reikalavimą, kad būtų sumažinta kryžminio užteršimo rizika. ir sumažinti valymo patikros reikalavimus.
1 paveikslas: vienkartinės užpildymo sistemos proceso schema
Paruošimo užpildymo procesas apima pusgaminių paruošimą, galutinį sterilizavimą ir filtravimą, aseptinį perdavimą ir aseptinio užpildymo paskirstymą. Vienkartinė užpildymo sistema yra iš anksto patikrintas, sumontuotas ir iš anksto sterilizuotas aseptinis perdavimo blokas, įskaitant vienkartinį skysčių paskirstymo maišelį, skysčių laikymo maišelį, didelio buferio maišelį, vienkartinį maišelio filtrą, užpildymo vamzdyną, vienkartinę aseptinę jungtį, pertraukiklį, vienkartinę užpildymo adatą. ir kiti komponentai.
Terminalo sterilizavimo filtravimas
Remiantis GMP priedu, sterilizavimo ir filtravimo technologijos ir taikymo gairėse numatyta, kad projektuojant filtro vietą reikia atsižvelgti į bakterijų dujų ar skysčio išsiskyrimą, o filtro įrengimo plotas ir vieta patvirtinama pagal gaminių partiją. , vamzdyno ilgis, įrengimo ir sterilizavimo patogumas ir kt.
Panaudojus filtrą, filtro vientisumas turi būti patikrintas ir nedelsiant užregistruotas atitinkamais metodais. Prieš naudojant sterilizavimo filtrą, turi būti atliktas rizikos įvertinimas, siekiant nustatyti, ar reikia atlikti vientisumo testą ir ar jį reikia atlikti prieš ar po sterilizacijos.
Jei naudojama vienkartinė filtravimo sistema ir prieš naudojimą būtinas vientisumo patikrinimas arba praplovimas, projektuojant reikia atsižvelgti į šiuos veiksnius: prieš srovę prijungto vamzdyno atsparumą slėgiui, pasroviui ir pasroviui skirtą sterilumą, gali būti pakankamai vietos (pvz. įrengiant sterilius barjerinius filtrus arba atitinkamo tūrio aseptinius maišelius) išmetimui ir drenažui.
Aseptinio užpildymo fono aplinka
Biologinių medžiagų aseptinis užpildymas turi būti atliekamas 100 klasės aplinkoje (ISO5, A klasė). Atsižvelgiant į skirtingą fono aplinką, užpildymo mašinos vietinę aplinką galima suskirstyti į LAF (laminarinį oro srautą), RABS (ribotos prieigos barjerų sistemą, atidaromą arba užsidaro) ir izoliatorių.
ORABS yra atviros ribotos prieigos užtvarų sistema, kuri šiuo metu yra dažniausiai naudojama užpildymo užtvara. Jame yra stiklinių durų metalinis rėmas ir intervencinės pirštinės bei statinio slėgio dėžė, užtikrinanti vienpusį vertikalų oro srautą viršuje, o tiekiamas oras viršuje išleidžiamas iš apačios ir grąžinamas per B klasės foną.
2 pav. ORABS
Didėjant izoliatoriaus technologijos brandai ir didėjant gamybos personalo rizikos suvokimui, izoliatorius buvo plačiai naudojamas C arba D klasės švarioje zonoje. Visos personalo operacijos ir medžiagų/įrankių perkėlimas gamybos metu negali sugadinti sistemos sandarumo. Prieš naudojimą izoliatorius turi būti automatiškai išvalytas VHP, o jo pakartojamumas ir valdymas turi būti patikrintas.
Paveikslas: Izoliatorius
Sistema veikia per visą aseptinio užpildymo procesą, o per sieną skersinio lygio transportavimo sistema yra įprasta priemonė. Daugelis veiksmų, tokių kaip valymas ir sterilizavimas, atliekami tradiciniu būdu, tačiau vienkartinė kryžminio lygio sienų kirtimo sistema gali saugiau ir patogiau išspręsti šią problemą. Sistema suteikia paprastą, saugią ir patikimą daugelio skysčių perdavimo ir transportavimo schemą įvairiose funkcinėse patalpose. Visa sistema užtikrina aseptinį kelių vamzdžių skysčio perdavimą per nerūdijančio plieno kanalą ir iš anksto sterilizuotus vienkartinius komponentus ir atitinka įvairius proceso reikalavimus: 1, to paties lygio per 2 sieną, kryžminiu lygiu per sieną 3, didelio aktyvumo ir mažo aktyvumo pernešimas (ADC ir kt.) 4, toksiškas ir netoksiškas pernešimas (virusinė vakcina ir kt.).
4 pav. Aseptinė perdavimo sistema
Kaip greitai perkelti daiktus (skysčius, aliuminio-plastikinius dangčius, guminius kamščius ir įrankius ir kt.) į kontroliuojamą aplinką arba iš jos izoliatoriuje, RTP (Rapid Transfer Port) yra idealus pasirinkimas. RTP sistema susideda iš dviejų dalių: prievado ir prievado. prievadas yra sumontuotas ant izoliatoriaus durelių ir paprastai yra uždarytas, o prievado komponentai apima flanšą, sandariklį ir dureles, kurias galima suskirstyti į tris tipus: nerūdijančio plieno perpylimo cilindrą, plastikinį perkėlimo cilindrą ir vienkartinį perkėlimo maišelį. Sujungus prievado komponentus su prievadu, operatorius pirštinėmis atidaro RTP duris iš izoliatoriaus vidaus, o tada perneša iš anksto sterilizuotą medžiagą į izoliatoriaus vidų, o visas procesas užtikrina izoliaciją iš išorės.
5 pav. RTP (greito perdavimo prievadas)
Aseptinis užpildymo maišelis
Vienkartinį aseptinį užpildymo maišelį sudaro aukšto buferio maišelis, užpildymo vamzdis ir užpildymo adata. Didelis buferinis maišas yra skysto laikino laikymo maišelis pildymo procese, kuris svėrimo metu per svėrimo jutiklį perduoda peristaltinio siurblio grįžtamąjį ryšį, kad būtų nuolat papildytas skystis, palaikomas pastovus skysčio lygio aukštis ir įleidimo slėgis ir galiausiai užtikrinamas geras užpildymo tikslumas. .
Pripildymo liniją sudaro skysčio įleidimo vamzdis prieš peristaltinį siurblį, siurblio vamzdis ir išleidimo vamzdis siurblio gale, kuriame siurblio vamzdis ypač susijęs su užpildymo siurblyje (ty peristaltiniame siurblyje) išspausta žarnos dalis. svarbus veiksnys, lemiantis užpildymo tikslumą. Kiekvienas užpildymo siurblys paprastai turi du ritinėlius, kiekvieną ritinėlį sudaro 4-8 riedėjimo skriemuliai, kiekvienas siurblio vamzdis praeina per ritinėlį ir sudaro kanalą, galiausiai dvi žarnos susilieja į kanalą. Impulsui neutralizuoti per dviejų kanalų smailes ir duburius. Pildymo maišelio skysčio išleidimo būdas taip pat yra veiksnys, turintis įtakos nestabiliam užpildymo tikslumui, o dažniausiai naudojamas laivo ir aštuonkojų tipas gali atitikti vienodo skysčio atskyrimo reikalavimą. Be to, apverstas trapecijos formos maišelio dizainas gali sumažinti skystų vaistų švaistymą.
6 pav. Pripildymo vamzdyno schema