1. Pagal ES sprendimų -priėmimo grandinės reikalavimus galima pasirinkti likutinės tikimybės metodą, kurio F0 didesnis nei 8 arba lygus 8, jei jis negali pasiekti 121 laipsnio ir sterilizuoti per 15 minučių. Klausimas toks: jei gaminys gali pasiekti 121 laipsnį ir sterilizuotis per 12 minučių, tai nepasirinksi 121 laipsnio ir 10 min.? Panašiai, jei jis gali siekti 10 minučių, tada 8 minutės negali būti leidžiamos, kurios visos yra F0 didesnės arba lygios 8?
Atsakymas: Remiantis matematiniu mikrobų naikinimo modeliu, esant tokiai pačiai pradinei taršai, kuo didesnė sterilizacijos F{{0}} vertė, tuo didesnis sterilumo užtikrinimo lygis. Todėl akivaizdu, kad siekiant sumažinti produkte esančių mikroorganizmų likučių riziką, logiška rinktis kuo didesnę F0 reikšmę.
2. Esant stabiliai gaminio kokybei, jis gali atitikti 121 laipsnį, 8 minutes ir 115 laipsnių, 30 minučių. Kuriai sąlygai turėtų būti teikiama pirmenybė?
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. Ar tinka tos pačios veislės 10 ml ir 20 ml injekcijoms naudoti tą patį sterilizavimo metodą?
Atsakymas: To paties tipo 10 ml ir 20 ml injekcijos gali būti sterilizuojamos tokiu pačiu būdu, tačiau reikia atlikti terminio įsiskverbimo testą, siekiant ištirti, ar skirtingo tūrio mėginių šiluminis įsiskverbimas yra nuoseklus, o sterilizavimo metodas turi užtikrinti sterilumą. didelės apimties-produktai .
5. Renkantis aukščiausio sterilumo sterilizavimo procesą, jis gali prieštarauti produkto kokybei, pavyzdžiui, susijusioms medžiagoms ir stabilumui., Kaip subalansuoti šį prieštaravimą? Be to, miltelių injekcijos prekiaujama užsienyje, Ar būtina atlikti sterilizavimo proceso parinkimo tyrimą kreipiantis dėl vidaus naudojimo?
Atsakymas: Tiesą sakant, renkantis sterilizavimo procesą, reikia ištirti mėginio kokybės pokyčius skirtingomis sterilizavimo sąlygomis. Sterilizacijos proceso parinkimo procesas taip pat yra sterilumo užtikrinimo lygio ir (mėginio kokybės) fizikinių ir cheminių rodiklių subalansavimo procesas. Gaminių, kuriems reikia klinikinių poreikių, sterilizavimo procesas turėtų būti parenkamas remiantis aukščiausiu sterilumo užtikrinimo lygiu, kurį galima pasiekti. Užsienyje parduodamų miltelių injekcijų naudojimas taip pat turėtų būti ištirtas deklaruojant šalyje. Jei pagrindinis vaistas iš tiesų yra nestabilus karščiui ir drėgmei, galima naudoti tą patį miltelių injekciją kaip užsienyje; jei ne nuo karščio, Vandens nestabilumui užtikrinti, atsižvelgiant į pagrindinio vaisto pobūdį, turi būti parinkta vaisto forma su aukštu sterilumo užtikrinimo lygiu.
6. Galutinio sterilizavimo proceso pasirinkimo principas yra teikti pirmenybę F0 Didesnis arba lygus 12, o ne F0 Didesnis arba lygus 8; arba F0 didesnis arba lygus 8?
Atsakymas: žr. ES sterilizacijos proceso pasirinkimo{0}}sprendimų priėmimo grandinę.
7. Ar sprendimų priėmimo grandinėje išgyvenimo tikimybės metodas taip pat teikia pirmenybę 121 laipsnio temperatūrai?
Atsakymas: nebūtinai. Jis nustatomas pagal gaminio stabilumą. Jei aukštesnė temperatūra ir trumpesnis laikas atitinka išgyvenimo tikimybės metodą, tada gaminiui geriau tinka žemesnė temperatūra ir ilgesnis sterilizavimas. Jei gaminys negali atlaikyti aukštos 121 laipsnio temperatūros, tuomet temperatūrą galima sumažinti ir įsitikinti, kad mikroorganizmų likutinė tikimybė yra mažesnė nei 10-6.
8. Termiškai nestabilių vaistų (tokių kaip baltymai, biologiniai produktai ir kt.) aseptinis gamybos procesas turi būti tiesiogiai patikrintas.
Atsakymas: termiškai nestabiliems vaistams (pvz., baltymams, biologiniams produktams ir kt.) pirmiausia reikia ištirti aseptinį procesą, kad būtų galima patikrinti, ar naudoti sterilų filtravimą ir aseptinį gamybos procesą, ar aseptinį surinkimo procesą; Tada patikrinkite procesą.
9. Ar prieš pateikiant produkto registracijos paraišką buvo atliktas įvairių parametrų, nurodytų visos produkto proceso specifikacijose, patikrinimas?
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
Atsakymas: Paprastai tariant:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
Lance
11. Toje pačioje didelio tūrio įpurškimo gamybos linijoje, jei yra sterilizatorius, kuriam reikia sterilizuoti kelių specifikacijų produktus (pvz., 250 ml, 100 ml) ir produktus su skirtingais sterilizavimo parametrais (pvz., skirtinga sterilizavimo temperatūra ir laikas), kaip suprojektuoti šilumos paskirstymo ir šilumos įsiskverbimo patikrą patvirtinimo ir pakartotinio patvirtinimo proceso metu? Ar specifikacijos ir sterilizavimo sąlygos patvirtinamos individualiai?
Atsakymas: Paprastai kalbant, įvairias specifikacijas ir įvairias sterilizavimo sąlygas reikia patikrinti atskirai. Nerekomenduojama sterilizuoti skirtingų specifikacijų mišrių krovinių, nebent galima nustatyti daug svarbios informacijos.
12. Atliekant šlapio karščio sterilizatoriaus patikrą arba pakartotinį patikrinimą, tikrinant šilumos paskirstymą ir šilumos prasiskverbimą, jei spintelėje temperatūros testavimui yra nustatyta 12 ar 16 termoporų, trijų patikrų metu rastas šalčio taškas gali skirtis, kas ar reikia daryti, jei tokia situacija atsitiktų?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100 ml) yra gaminio geometriniame centre ir išilgai vertikalios ašies gaminio apačioje, tačiau būtinas patvirtinimas. Šalčio taško vieta nebūdinga mažo tūrio injekcijoms, nes tirpalas įkaista beveik tokiu pat greičiu. kaip sterilizatorius.
Be to, konteinerio orientacija taip pat turi įtakos šalčio taško vietai, o sukant ar apverčiant indą gali nebūti pastebimo šalčio taško. Jei pakrovimas pastovus, talpa tokia pati, nėra kliūčių garų prasiskverbimas ir pan., o šaltas taškas vis tiek negali atsirasti, reikia patikrinti galimą įrangos, proceso, slėgio, garų kokybės ir kt. neapibrėžtumą.
13. Kuo skiriasi visos apkrovos šilumos paskirstymas ir šilumos paskirstymas be apkrovos, atsižvelgiant į sterilizavimo poveikį?
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. Ar visos apkrovos šilumos paskirstymo bandymas atliekamas tuščiu buteliuku ar infuziniu buteliu, kuriame yra WFI?
Atsakymas: Visos apkrovos šilumos paskirstymo bandymai atliekami su imitaciniais mėginiais.
15. Jei tikrinant pakrovimo režimas yra pusė arba pilna apkrova, ar reikia patikrinti, ar būsimoje gamyboje jis yra tarp pilnos ir pusės apkrovos?
Atsakymas: Kroviniams nuo visos iki pusės įkrovos rekomenduojama naudoti imituojamą gaminio užpildymą, kad būtų pasiekta visa apkrova, siekiant užtikrinti, kad pakrovimo režimas gamyboje atitiktų patvirtinimo režimą.
16. Kaip atlikti šilumos įsiskverbimo testą?
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17, Kokia yra modeliuojamo mėginio sąvoka atliekant šilumos įsiskverbimo bandymą, kai laboratorijoje yra nedidelis partijos mėginys?
Atsakymas: Imituoti pavyzdžiai šiluminės prasiskverbimo bandyme reiškia mėginius, kurių šiluminis įsiskverbimas yra toks pat kaip ir tikrų mėginių, o ne laboratorinius mažų partijų mėginius.
18, Ar reikia pasirinkti biologinio rodiklio tipą mikrobų užkrėtimo tyrimui pagal veislę? Kaip išsirinkti?
Atsakymas: Mikrobinio poveikio bandymo bioindikatoriaus tipas ir parinkimas gali būti susijęs su 2005 m. Kinijos farmakopėjos leidimu, 169 priedo antroje sterilizavimo metodo dalyje.
19, Mikrobinio užterštumo lygio prieš sterilizaciją nustatymo metodas?
Atsakymas: Membraninis filtravimas yra labiausiai paplitęs metodas. Prieš naudojimą jis turi būti patikrintas.
20, Produkto mikrobų ribinės vertės tyrimo rezultatas yra 0 CFU, karščiui-atsparių mikroorganizmų nerasta. Todėl ar bacillus subtilis, turintis šiek tiek mažesnę D reikšmę, gali būti naudojamas kaip biologinis indikatorius verifikavimo procese?
Atsakymas: 1). Priežastinio ryšio tarp mikrobų ribinio tyrimo rezultatų ir pasirinkto Bacillus subtilis, kurio D reikšmė kiek mažesnė, kaip biologinio rodiklio, nebuvo.
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.