I. Medžiagų sistema
Gaminant aseptinius vaistus, kiekvienos medžiagos kokybės požymiai (Žaliavos, injekcinis vanduo, pakavimo medžiagos, kurios tiesiogiai liečiasi su vaistu) yra susijusios su pagrindiniais galutinio produkto kokybės požymiais. Turi būti patikrintos įmonės gamybinių medžiagų gavimo, laukiančios patikros, mėginių ėmimo, tikrinimo, išleidimo, saugojimo, paskirstymo ir naudojimo procedūros, siekiant patvirtinti jų tinkamumą. Mėginių ėmimo reikalavimus žr. GMP (pakeistas 2010 m.) mėginių ėmimo priede. Medžiagų sistemos patikrinimai turėtų būti sutelkti į sterilias ir (arba) įsigytas medžiagas be pirogeno.
Ypatingą susirūpinimą keliančios aseptinės produktų medžiagų valdymo sistemos sritys yra šios:
1. Vandens sistema
Injekcinis vanduo yra daugelio sterilių produktų sudedamoji dalis. Injekcinis vanduo taip pat naudojamas depirogenavimui (arba endotoksinui) ir įrangos bei guminių kamščių valymui.
(1) Stebėti ir suprasti vandens gamybos ir paskirstymo sistemos elementus.
(2) Įvertinkite vandentiekio sistemos brėžinius, patikrinkite, ar nėra sandarumo, vamzdyno nuolydžio (patikrinant aksonometrinius brėžinius ir nuolydžio kampus), akligatvių, nesanitarinių jungiamųjų detalių paskirstymo sistemoje ir kt.
(3) Įvertinkite, kaip nustatyti mikrobų pavojaus ribas ir koregavimo ribas.
(4) Įvertinkite mėginių ėmimo vietas, procedūras, dažnumą ir testavimą.
(5) Peržiūrėkite svarbiausios įrangos profilaktinės priežiūros ir kalibravimo procedūras, įskaitant planavimo ir įrangos atnaujinimo procedūras.
(6) Patikrinkite pirminius duomenis, kad įsitikintumėte, jog aukščiau nurodytas darbas buvo atliktas pagal procedūrą.
(7) Patikrinkite ir stebėkite įprastą vandens sistemos stebėjimą (on-line TOC ir laidumą).
(8) Patikrinkite cheminių, mikrobiologinių ir bakterinių endotoksinų tyrimų tendencijų duomenis.
(9) Patikrinkite, ar tyrimų rezultatai atitinka arba viršija pavojaus ir korekcines ribas.
2. Grynas garas
Gryni garai daugiausia naudojami sterilizuojant drėgnu karščiu ir kitiems procesams, pvz., įrangos ir vamzdžių sterilizavimui, tiesiogiai liečiantis su įranga ar daiktų paviršiais arba su kitais daiktais, kurie gali turėti įtakos gaminio kokybei. Kondensuojant gryną garą, jis turi atitikti injekcinio vandens reikalavimus, o tuo pačiu metu būtina stebėti nekondensuojančių dujų kiekį, perkaitimo vertę, džiūvimo vertę ir kitus dalykus.
3. Procesinės dujos
Proceso dujų ir susijusios įrangos valdymas gali būti tikrinamas kartu su įrenginių ir įrangos sistemomis. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas proceso dujų terminalo filtravimo etapų kontrolei ir filtro vientisumo tikrinimui, įskaitant inertines dujas, naudojamas gaminiui apsaugoti.
4. Medžiagos
Medžiagų mikrobinės taršos lygis turėtų būti kuo mažesnis. Jei reikia, medžiagų kokybės standartai turėtų apimti mikrobų ribą, bakterijų endotoksinų ar pirogenų tikrinimo elementus.
(1) Vienkartinis guminis kištukas
Preparatų, naudojančių vienkartinius guminius kamščius, gamintojai turėtų atlikti griežtus guminių kamščių tiekėjų auditus ir į vidaus kontrolės kokybės standartus įtraukti endotoksinų ir matomų keistų dalykų tikrinimo elementus.
(2) Mikrobų ir bakterijų endotoksinų aptikimas medžiagų
Įvertinkite įmonės medžiagų valdymo sistemą, kad nustatytumėte, ar nustatyti ir pagrįsti mikrobų ar bakterijų endotoksinų tyrimų standartus. Peržiūrėkite bandymo duomenis, kad įsitikintumėte, jog medžiagos atitinka standartus. Jei standarto nesilaikoma, patvirtinkite, ar atliekamas tyrimas, siekiant nustatyti priežastį ir imtis taisomųjų veiksmų.
(3) Standartinis pakavimo medžiagų, kurios tiesiogiai liečiasi su vaistais, patvirtinimas
Pakavimo medžiagų, kurios tiesiogiai liečiasi su farmacijos produktais, fizinės ir cheminės savybės yra labai svarbios galutinio produkto sterilumui ir stabilumui. Kai kurios pakavimo medžiagos, kurios tiesiogiai liečiasi su farmacijos produktais, atrodo panašios (spalva ir dydis), bet yra pagamintos iš skirtingų medžiagų arba turi skirtingą paviršiaus apdorojimą, pvz., silikonizuoti guminiai kamščiai ir I tipo stiklo amonio sulfido apdorojimas. Todėl turėtų būti patikrintos atitinkamos įstaigos vertinimo procedūros, siekiant užtikrinti, kad pakavimo medžiagos, kurios tiesiogiai liečiasi su farmacijos produktais, visada atitiktų atitinkamus standartus.
Steriliems gaminiams labai svarbus pakavimo medžiagų, kurios tiesiogiai liečiasi su vaistais, komplektiškumas, todėl taip pat būtina patikrinti, ar įmonė testavimo būdu patikrino pakavimo medžiagų, kurios tiesiogiai liečiasi su vaistais, medžiagos ir dydžio teisingumą.
(4) Tiesiogiai su vaistais besiliečiančių pakavimo medžiagų vientisumas
Netinkamas konteinerių sandariklių sandarinimas gali sukelti produkto užteršimą. Todėl pakavimo medžiagų, kurios tiesiogiai liečiasi su farmacijos produktais, vientisumas yra labai svarbus siekiant užtikrinti, kad produktai išliktų sterilūs transportuojant, laikant ir naudojant. Bandymai ir tyrimai, skirti įvertinti visų sterilių produktų pakavimo medžiagų, kurios tiesiogiai liečiasi su vaistiniais preparatais, vientisumą, turėtų apimti bent:
①Patikrinkite, ar visi gaunami konteinerio sandarinimo mazgai atitinka standartus, įskaitant specifikacijas ir matmenis.
② Patvirtinkite, kad atitinkamas tiriamasis darbas visiškai imituoja sterilizavimo proceso sąlygas, įskaitant blogiausias apdorojimo ir laikymo sąlygas.
③ Patvirtinkite, kad patikros bandymui naudojamas tinkamas pavyzdys. Pavyzdžiui, galutinai sterilizuotų gaminių atrinkti tiriamieji mėginiai turėjo būti sterilizuoti pagal nurodytą maksimalų skaičių.
④Išsamiai aprašytas testo jautrumas.
⑤ Talpyklos sandariklio vientisumas turėtų būti įrodytas patikrinimu, kuris yra stabilumo tyrimo programos dalis (kuris gali būti pakeistas sterilumo bandymu) ir turėtų apimti gaminio galiojimo laiką.
(5) Medžiagų perdavimas
Pakavimo medžiagos, kurios tiesiogiai liečiasi su gaminiu, turi būti pateikiamos paprasčiausiu būdu – valymo, sterilizavimo ir naudojimo metu. Pakavimo medžiagos, kurios pristatymo metu tiesiogiai liečiasi su gaminiu, turi būti sandariai uždarytos ir laikomos taip, kad būtų išvengta antrinės taršos. Medžiagų perdavimo procese reikia atkreipti dėmesį į perdavimo būdą, kad būtų išvengta antrinės taršos, pavyzdžiui: perdavimas pagal nurodytą veikimo procesą, pakavimo būdas ir atitinkamos priemonės, laikymo laikas ir kt.