Kad gamyklos aplinka ir cecho projektinis išplanavimas atitiktų injekcinės gamybos reikalavimus, susidarytų švari gamybos aplinka, efektyviai išvengtumėte kryžminės -taršos ir kitų veiksnių įtakos vaistų, gamybos kokybei. injekcijų skaičius turėtų būti grindžiamas GMP reikalavimais, siekiant parinkti gamyklos vietą ir cecho projekto struktūrą. Priklausomai nuo skirtingo įpurškimo tipo, gamybos cecho dizainui keliami skirtingi reikalavimai.
Terminalo sterilizavimo nedidelio tūrio{0}}įpurškimo cecho projektavimas, gamybos procesas ir aplinkos zonos padalinys
Galutinai sterilizuotų mažo tūrio įpurškimų{0}}gamybos procesas apima žaliavų ir pagalbinių medžiagų paruošimą, mišinį, užpildymą ir sandarinimą, sterilizavimą, kokybės tikrinimą, pakavimą ir kitus veiksmus. Atsižvelgiant į skirtingus proceso įrangos tipus, ją galima suskirstyti į du tipus: atskirą-gamybos procesą ir susietą gamybos procesą. Procesas ir aplinkos suskirstymas parodytas toliau pateiktame paveikslėlyje:
Bendrieji pagrindiniai sterilizavimo nedidelio tūrio{0}}įpurškimo dirbtuvių projektavimo punktai apima šiuos aspektus:
(1) Pagal GMP taisykles galutinio sterilizavimo nedidelio tūrio įpurškimo gamybos aplinka yra padalinta į keturias sritis: bendroji gamybos sritis, D klasės švari zona, C klasės švari zona ir dalinė A klasės švari zona po fonu. C klasės. Bendroji gamybos sritis apima išorinį ampulių valymą, pusgaminių sterilizavimą ir nuotėkio aptikimą, pašalinių medžiagų patikrinimą ir pakuočių spausdinimą; D klasės švarioje zonoje įeina medžiagų svėrimas, koncentravimas, kokybės tikrinimas, ampulių plovimas ir džiovinimas, darbo drabužių plovimas ir kt.; C klasės švarus plotas apima retą-maišymą, smulkų filtravimą; Užpildymas ir sandarinimas yra dalinis A klasės švarus plotas C-lygio fone. Teritorijoje, kurioje yra aukštas švaros lygis, turi būti palaikomas ne mažesnis kaip 10 Pa teigiamo slėgio skirtumas, palyginti su žemo švarumo zonoje.
Bendros švarios zonos temperatūra yra 1826 laipsniai, o santykinė oro drėgmė – 45 procentai 65 procentai, jei nėra specialių reikalavimų.
(2) Seminaras turėtų įgyvendinti žmonių ir logistikos atskyrimo principą. Personalas, patekęs į įvairaus lygio gamybos cechus, pirmiausia turi persirengti, o skirtingų lygių gamybos zonose turi būti atitinkamo lygio drabužių valymo priemonės. Gamybos plotas turi būti sutvarkytas griežtai laikantis gamybos proceso. To paties lygio gamybos zonos yra gana koncentruotos, o perkėlimo langai arba buferinės patalpos įrengiamos jungiant patalpas su skirtingais švaros lygiais, kad medžiagų pernešimo kelias būtų kuo trumpesnis ir sklandesnis.
Viena logistikos maršruto linija yra žaliavos ir pagalbinės medžiagos, o medžiagos apdorojamos išoriniu valymu koncentravimui ir skiedimui maišyti; kita linija – ampulės. Apdorojus ampules išoriniu valymu, jos patenka į plovimo, užpildymo ir sandarinimo jungties liniją valymui, džiovinimui. Susiliejo užpildymo ir sandarinimo procese. Užpildyta ampulė yra sterilizuojama, nutekėjusi, butelis nušluostomas, svetimkūnis patikrinamas ir galiausiai perduodamas iš išorės, kad būtų užbaigtas visas gamybos procesas.
(2) Gamyklos viduje įrengiamos žaliavų, pagalbinių medžiagų, pusgaminių ir gatavų gaminių sandėliavimo vietos, atitinkančios gamybos mastą, ir dedamos į šalia esančias ir besiliečiančias gamybos vietas. su jais, siekiant sumažinti toksiškumą ir taršą transportavimo metu.
Sandėliavimo zona turėtų būti įrengta laukimo, kvalifikuotų produktų ir nekvalifikuotų gaminių zonoje; sandėliavimo svėrimo patalpa, kokybės tikrinimo patalpa, įrankių valymo saugykla, valymo įrankių plovimo saugykla, švarių darbo drabužių plovimo ir džiovinimo patalpa ir tt turėtų būti aplink gamybos procesą. Išdėstymas turi būti palankus gamybos valdymui; oro kondicionavimo-kambaris, siurblinė, elektros paskirstymo patalpos biuras ir valdymo patalpa turi būti už švarios zonos ribų ir turi būti palanki viešųjų vamzdynų, įskaitant oro kondicionavimo{1}} kanalus, išdėstymui.
(3) Vandens adatų gamybos cechas turi išleisti šilumą ir drėgmę patalpoje su koncentravimo ir skiedimo maišymo patalpomis, įrankių valymo patalpomis, sterilizavimo patalpomis, butelių plovimo patalpomis, sanitarinių gaminių patalpomis ir kt. Sterilizuojant ir aptinkant nuotėkį reikėtų apsvarstyti galimybę vėdinti. . Profesionalus viešųjų darbų, įskaitant vandens tiekimą ir kanalizaciją, dujų tiekimą, šildymą, stiprią ir silpną elektros energiją, vėsinimą ir vėdinimą bei šildymą, projektavimas turi atitikti GMP principus.
(4) Vandens srovės gamybos cecho grindys paprastai yra pagamintos iš švarių -atsparių epoksidinių artezinių grindų. Pertvarinė siena pagaminta iš šviesios spalvos plieninės plokštės, o sienos ir sienos, sienos ir žemės bei sienos ir lubų jungtys apdorotos lankiniais kampais. Yra aklavietės.
Didelio -tūrio įpurškimo cecho, skirto terminaliniam sterilizavimui, projektavimas. Gamybos procesas ir aplinkos zonų padalijimas
Didelės{0}}tūrio injekcijų (didelės infuzijos) gamybos procesas yra svarbi dirbtuvių dizaino dalis. Gamybos procesas paprastai apima žaliavų ir pagalbinių medžiagų paruošimą, koncentruotą maišymą, skiedimo maišymą, pakavimo medžiagų apdorojimą (butelių plovimą, grubų plovimą, smulkų plovimą ir kt.), užpildymą Sandarinimas, sterilizavimas, lengvas patikrinimas, pakavimas ir kiti procesai. Infuzijos talpyklos apima stiklinius butelius, polietileno plastikinius butelius, kompozicines plėveles ir kt., tačiau skirtingų pakavimo tarų gamybos procesas skiriasi. Kompozitinės membranos, stiklinio butelio ir plastikinio indo infuzijos procesas ir aplinkos srities padalijimas parodytas toliau pateiktame paveikslėlyje.
Bendrieji punktai, susiję su galutinai sterilizuoto didelio{0}}įpurškimo (didelės infuzijos) dirbtuvės projektavimu
1. Dizainas turi būti aiškiai padalintas. Remiantis GMP reglamentais, iš stambios infuzijos gamybos proceso ir aplinkos zonos padalijimo scheminės diagramos matyti, kad didelė infuzijos gamyba skirstoma į bendrąsias gamybos zonas, D klasės švarias zonas, C klasės ir dalinės A klasės švarias zonas. Bendra gamybos sritis apima butelių plovimą, dalelių apdorojimą, sterilizavimą, šviesos patikrinimą, pakavimą ir kt.; D klasės švarioje zonoje įeina šiurkštus butelio plovimas, dangtelis ir kt.; C klasės švarus plotas apima butelio smulkų plovimą, paruošimą, filtravimą, užpildymą, presavimą Kamščiu, kur atvira butelio dalis po smulkaus plovimo iki užpildymo ir sandarinimo proceso turi būti dalinės A klasės. Funkcinės sritys, susijusios su gamyba, turi būti arti viena kitos, kad būtų pasiekta sklandi logistika ir trumpi vamzdynai, pvz., medžiagų srautas: žaliavų ir pagalbinių medžiagų svėrimas, koncentruotas maišymas, plonas maišymas ir sodinimo procesai yra kuo arčiau.
Projektuojant dirbtuves, žmonės ir logistika turi būti išdėstyti protingai, o kuo labiau vengti žmonių ir logistikos susikirtimo. Žmonių srautas apima žmones, patenkančius į bendrą gamybos zoną, D klasės švarią zoną ir C klasės švarią zoną per skirtingus tvarsčius; Įėjimo ir išėjimo iš cecho logistika paprastai yra tokia: butelių ar plastiko dalelių įvežimas, žaliavų įvežimas ir užsakomųjų medžiagų įvežimas bei gatavų gaminių eksportas.
2. Infuzijos cecho projektavimo pagrindas yra proceso gamybos įrangos įsisavinimas. Skirtingų infuzinių pakuočių konteinerių gamybos procesai skiriasi, todėl gamybos įranga skiriasi. Net ir to paties pakavimo konteinerio infuzijai gamybos linija turi skirtingas galimybes. Pavyzdžiui, stiklinių butelių infuzijos butelių plovimo procese yra būgno -tipo butelių plovimo mašina, apimanti grubų ir smulkų plovimą, ir dėžutės - tipo butelių plovimo mašina, kurioje integruotas šiurkštus ir smulkus plovimas. . Proceso įrangos skirtumai reikalauja skirtingų dirbtuvių išdėstymo, o dabartinės infuzijos gamyboje naudojamos sujungimo linijos.
3. Protingai sutvarkykite pagalbines patalpas. Pagalbinės patalpos yra svarbi gamybos kokybės užtikrinimo ir GMP sertifikavimo dalis dideliuose infuzijos cechuose. Tinkamas pagalbinių patalpų išdėstymas yra raktas į dirbtuvių projektavimo sėkmę arba nesėkmę. Bendrosiose pagalbinėse didelių infuzijos gamybos cechų patalpose yra C-lygio įrankių valymo patalpa, D-lygio įrankių valymo saugykla, laboratorija, butelių plovimo vandens ruošimo patalpa,-neatitinkančių produktų saugykla patalpa, santechnikos patalpa ir kt.
Bendrieji techniniai reikalavimai, taikomi didelės apimties sterilizavimo{0}}įpurškimo dirbtuvėms
1. Didžiosios infuzijos cecho valdymo zoną sudaro D klasės švarus plotas, C klasės švarus plotas ir vietinė A klasė C klasės fone. Kontrolės zonos temperatūra yra 1826 laipsniai, o santykinė oro drėgmė – 45 procentai 65 procentas . Kiekviename procese turi būti sumontuotos ultravioletinės lempos.
2. Paprastai švarios gamybos ploto aukštis yra apie 2,7 m. Viršutinėje luboje yra įrengti įvairūs vamzdynai, įskaitant ortakius, ir atsižvelgiama į priežiūros poreikius. Vidinis lubų aukštis turi būti 2,5 m. Švariose gamybos patalpose būtini švarūs grindų kanalizacijos vamzdžiai, o A klasės zonose neleidžiama įrengti grindų kanalizacijos.
3. Didelio infuzijos gamybos cecho grindys paprastai yra pagamintos iš švarių -atsparių epoksidinių artezinių grindų. Pertvarinė siena pagaminta iš lengvos-spalvos plieno plokštės. Sienelės ir sienos, sienos ir žemės bei sienos ir lubų jungtys apdorojamos lankiniais kampais, neleidžiami negyvi kampai. .
4. Koncentruotas kambarys, retas kambarys, įrankių valymo kambarys, sterilizavimo kambarys, butelių plovimo kambarys, santechnikos kambarys turi išleisti šilumą ir drėgmę. Gaminant plastikinių granulių butelius ir kamštelius, susidaro daugiau šilumos. Be žemos-temperatūros vandens sistemos aušinimo, oro kondicionavimo sistema turi atsižvelgti į atitinkamą apkrovą, o plastikinių granulių padavimo sistema turi atsižvelgti į dulkių pašalinimo priemones. Butelių plovimo vandens ruošimo patalpoje reikia atsižvelgti į antikoroziją ir vėdinimą.
5. Skirtingose aplinkos srityse slėgio skirtumas turi būti ne mažesnis kaip 10Pa.
6. Išvalyto vandens vamzdynas gali būti suprojektuotas su kilpine cirkuliacija, o injekcinis vanduo gali būti kilpinis su izoliacine kilpa, aukštesne nei 70 laipsnių. Dujotiekio įrengimo nuolydis paprastai yra 0,1 proc. 0,35 (1 proc. 03 proc. 0), nerūdijančio plieno. Atšakos vamzdžio aklinos dalies ilgis neturi būti Daugiau nei 6 kartus didesnis už cirkuliuojančio pagrindinio vamzdžio skersmenį.
Aseptinio miltelių įpurškimo cecho projektavimas
Aseptinio dozavimo miltelių įpurškimo gamybos procesas apima žaliavų ir pagalbinių medžiagų šveitimą ir dezinfekciją, šiurkštų buteliukų plovimą, smulkų plovimą, sterilizavimą ir džiovinimą, guminių kamščių apdorojimą ir sterilizavimą, aliuminio dangtelių plovimą ir sterilizavimą, dozavimą, dangtelį ir lengvą patikrinimą. Pagal GMP reglamentus, gamybos zonos oro švarumo lygis B lygio fone skirstomas į A, B ir D. Tarp jų aseptiniam užpildymui, kamšteliu, buteliuko uždengimui iš tunelinės krosnies, guminiu kamščiu iš sterilizatoriaus ir saugojimo ir kt. reikalingas A lygis pagal vietinį B lygį, žaliavų ir pagalbinių medžiagų šveitimas ir dezinfekavimas. , galutinis butelio kamštelio ir butelio valymas Kamštis išdžiovinamas ir sterilizuojamas kaip D klasė.
Aseptinio miltelių įpurškimo cecho projektavimo bendrieji pagrindiniai punktai ir techniniai reikalavimai yra šie:
(1) Dirbtuvių dizainas turėtų būti grindžiamas žmonių ir logistikos atskyrimo principu, atsižvelgiant į proceso eigą ir gamybos proceso koreliaciją, organiškai išdėstyti funkcines zonas su skirtingais švaros reikalavimais, kad medžiagų srautas būtų trumpas ir sklandus. . Miltelių įpurškimo cecho logistika iš esmės yra šių tipų: žaliavos, buteliukai, guminiai kamščiai, aliuminio dangteliai, žaliavos ir gatavi gaminiai iš cecho. Į dirbtuves įeinantys darbuotojai turi patirti įvairaus laipsnio pasikeitimus, kad patektų į D ir B klasės švarias zonas.
(2) Dirbtuvėse yra įrengtos valymo oro kondicionavimo ir komforto oro kondicionavimo sistemos, kurios gali veiksmingai valdyti temperatūrą ir drėgmę bei užtikrinti auginimo patalpos temperatūros ir drėgmės reikalavimus; jei nėra specialių proceso reikalavimų, temperatūra valdymo srityje yra 1826 laipsniai, o santykinė oro drėgmė – 45 procentai 65 procentai. Kiekviename procese sterilizavimui reikia įdiegti ultravioletines lempas.
(3) Procesai, kuriems reikia pašalinti šilumą ir drėgmę dirbtuvėse, paprastai apima butelių plovimo zoną, tunelinės krosnies sterilizavimo patalpą, guminio kamščio aliuminio dangtelio kambarį, guminių kamščių sterilizavimo kambarį, įrankių valymo kambarį, santechnikos kambarį ir kt.
(4) Palaikykite ne mažesnį kaip 10 Pa slėgio skirtumą skirtingo lygio švariose vietose, o kiekvienoje patalpoje turi būti slėgio matavimo prietaisas. Jei reikia gaminti peniciliną ar kitus labai alergizuojančius vaistus, užpildymo patalpoje turi būti palaikomas santykinai neigiamas slėgis.
Suprojektuoti užšaldymo{0}}džiovintų miltelių įpurškimo dirbtuvės taškai
Užšaldymo-džiovintų miltelių injekcijos gamybos procesas apima butelių plovimą, džiovinimą ir sterilizavimą, guminių kamščių apdorojimą ir sterilizavimą, aliuminio dangtelio plovimą ir sterilizavimą, pakavimą ir pusę{2}}užšaldymą. -džiovinimas, dangtelis, pakavimas ir kt. Kaip parodyta toliau.
Toliau pateikiami bendrieji pagrindiniai dalykai ir techniniai užšaldymo{0}}džiovintų miltelių įpurškimo dirbtuvės dizaino reikalavimai:
(1) Pagal GMP taisykles, jos gamybos zonos oro švarumo lygis yra padalintas į A, B, C ir D pagal B lygį. Tarp jų užpildymas ir puskamščių užkimšimas, liofilizavimas, uždengimas ir švaraus butelio kamštelio laikymas priskiriamas A klasei B klasės aplinkoje, paruošimas ir filtravimas – C klasei, o butelio kamštis valomas ir džiovinamas bei sterilizuojamas kaip D klasė.
(2) Dirbtuvių projektavimas siekia turėti pagrįstą išdėstymą, laikytis žmonių ir logistikos atskyrimo principo ir nekirsti atgalinio srauto. Į dirbtuves įeinantys darbuotojai turi atlikti skirtingų lygių valymo procedūras, kad patektų į atitinkamai D, C ir B klasės švarias zonas. Į A klasės zoną B klasės fone įeinantys asmenys privalo dėvėti sterilius darbo drabužius. Oro slėgis aseptinio darbo zonoje yra didesnis nei kitose patalpose, o aseptinio darbo zona turėtų būti įrengta kiek įmanoma cecho centre, kad oro slėgis tekėtų iš aukštesnės patalpos į apatinę patalpą.
(3) dirbtuvėse esanti valymo oro -kondicionavimo ir komforto oro- kondicionavimo sistema gali veiksmingai valdyti temperatūrą ir drėgmę; ir gali užtikrinti auginimo patalpos temperatūros ir drėgmės reikalavimus; valdymo zonos temperatūra 1826 laipsniai , santykinė oro drėgmė 45 procentai 65 procentai . Kiekviename procese turi būti sumontuotos UV lempos.
(4) Pagalbinių patalpų išdėstymas turėtų būti pagrįstas. Valymo įrankių patalpa ir talpyklos valymo patalpa turi būti už aseptinio veikimo zonos ribų, o ne{1}}sterilios proceso operacijos negali būti atliekamos aseptinio veikimo zonoje. Kai į aseptinę darbo zoną patenka medžiagos ar kiti daiktai, turi būti įrengtos sterilizavimo patalpos arba sterilizavimo įranga, skirta medžiagoms ir daiktams dezinfekuoti arba sterilizuoti. Indus ir indus po plovimo reikia dezinfekuoti arba sterilizuoti prieš patenkant į aseptinę darbo zoną.
(5) Sutvarkykite gryno vandens ir injekcinio vandens vamzdynus pagal GMP taisykles.
(6) Jei yra gyvų bakterijų kultūra, pvz., biologinių vakcinų produktų šaldymo{1} džiovinimo cechas, švarią plotą reikia griežtai padalyti į gyvų bakterijų ir negyvų bakterijų zonas bei kontroliuoti ir apdoroti. oro išleidimas gyvų bakterijų zonoje ir nuotekos su gyvomis bakterijomis.